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中国九香虫具有肾保护

中国水果蔬菜网:2020-07-08 14:02 中国水果蔬菜网 关键字:大联盟 点击:
肾纤维化是慢性肾脏疾病的一个常见特征,可能导致肾功能衰竭。转化生长因子-1(TGF-1)能刺激-平滑肌肌动蛋白(-SMA)和纤维连接蛋白、胶原蛋白等细胞外基质(ECM)的过度表达,是肾纤维化发生和发展的关键诱导因子。因此,靶向TGF-1诱导的-SMA和ECM的表达对

  肾纤维化是慢性肾脏疾病的一个常见特征,可能导致肾功能衰竭。转化生长因子-β1(TGF-β1)能刺激α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白、胶原蛋白等细胞外基质(ECM)的过度表达,是肾纤维化发生和发展的关键诱导因子。因此,靶向TGF-β1诱导的α-SMA和ECM的表达对于评价化合物的潜力具有重要意义。基于这一想法,并考虑到从该昆虫分离的具有抗肾纤维化特性的菌株,在TGF-β1诱导的大鼠肾上皮细胞(NRK-52e)中测试了所有立体异构体(1a-1d和2a-2d)。发现2a-2d在40μM时抑制α-SMA和纤维连接蛋白的上调。此外,还发现2a-2d可以以浓度依赖的方式下调α-SMA和纤维连接蛋白,其中2c和2d比2a和2b更有效。此外,胶原蛋白的表达也被2b-2d所抑制。此外,在40μM下还检测了细胞的细胞毒性,排除了细胞毒性可能引起的生物活性。研究结果表明,侧链的位置对生物活性有很大的影响。相反,这些分离物的立体化学性质几乎不影响其生物效价。

  AspongdopamineB(2)为淡黄色胶状物。1H、13CNMR和DEPT谱与1非常相似,表明它们是类似物。对其二维核磁数据分析表明,它们的差异只发生在侧链的位置。H-6、H-7与C-4、H-8与C-1、H-7与C-2和H-2与C-3的HMBC关联式支持1和2是异构体。H-7/H-8的大耦合常数(7.1Hz)表明它们是反式的,与1相同,HPLC手性分离得到4个异构体2a-2d,它们在立体生成中心的绝对构型在全合成后通过VCD计算得到了明确的分配。

  圆二色谱(CD)常用于化合物的立体化学结构确证。电子圆二色谱(ECD)适用于在紫外区有Cotton效应的化合物,而振动圆二色谱(VCD)适用于紫外区没有Cotton效应的化合物结构确证。

  第一作者是Wei-Yi Ding,通讯作者为程永现,中科院昆明植物所为通讯单位。

  VCD的计算流程与ECD一样,需要先对化合物进行构象搜索、对每个构象进行优化、计算VCD、再对每个构象的VCD图谱按玻尔兹曼进行加权平均得到最终的图谱C-9是不存在的。

  九香虫主要分布在云南、贵州、四川等南方省份。它是一种用作治疗癌症或胃痛、勃起功能障碍和消化不良的中药。在中国的一些地区,它也被当地人作为营养食品食用。然而,对它的小分子化学结构知之甚少。作者以前的研究表明,N-乙酰多巴胺衍生物是一类常见的小分子化合物。作为从昆虫中鉴定非肽类小分子计划的一部分,作者对20公斤的昆虫材料进行了扩展研究,从中获得了4对新的天然产物异构体。在这篇文章中,描述了它们的分离、结构说明和肾纤维化抑制活性。

  昆虫除了具有体积小、繁殖率高、多样性外,化学防御还被认为是昆虫增殖的另一个重要因素。已知某些昆虫中的一些小分子具有防御作用,但是,大多数来自昆虫的小分子的作用在很大程度上仍是未知的。

  自然界中利用特定的生物合成途径,如莽草酸盐、聚酮或甲羟戊酸盐,创造出多样而复杂的天然产物,而自然界也利用会聚生物合成产生天然产物杂交体,这在药物先导物的开发中似乎非常有希望,天然产物杂交已成为现代药物化学合成新分子实体的一种新兴策略。本研究分离的所有分离物均为腺嘌呤和N-乙酰多巴胺二聚体的杂交天然产物。众所周知,多巴胺是中枢神经系统的重要递质,而腺嘌呤是核苷酸的基本成分。它们中的任何一种对维持昆虫的生理功能都很重要。

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